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睡眠薬の「右手と左手」|分子の形とノーベル賞

睡眠薬にも右手と左手?分子のかたちとノーベル化学賞。鏡像の関係を手元で考える写真

「名前が似ている睡眠薬、何が違うの?」。ゾピクロンとエスゾピクロンの違いには、分子の立体的な形が関わっています。右手と左手を入口に、生命の中にある形の偏り、サリドマイドの教訓、ノーベル化学賞につながる研究をたどります。薬を選ぶときの考え方も、睡眠専門医が解説します。

分子にも「右手と左手」がある

イチ坊
薬の説明資料で「鏡像体」と出てきました。検査室の鏡で確認するものですか?
下浦
鏡を持ってくる前に、まず両手を見てみよう。右手と左手はそっくりだけど、同じ向きに重ねてもぴったり一致しないよね。分子にも、そんな関係の組があるんだ。

分子をつくる原子の種類やつながり方が同じでも、空間での並び方が鏡写しになり、重ね合わせられないものがあります。これが鏡像異性体(エナンチオマー)です。こうした性質を「キラリティー」と呼びます。

体内で薬を受け取るタンパク質にも立体的な形があります。右手用の手袋に左手が合いにくいように、分子の形によって、相手との結びつき方が変わることがあるのです。同じ原子からできていても、立体的な形が違うと働きが変わることがあります。

鏡に映した左右の手は似ていても、同じ向きでは重ならない。立体的な相手との組み合わせで結びつき方が変わる。
手と手袋で考えると、鏡像の関係と「相手の形」の大切さがわかります。分子の働きは、このたとえだけでは決まりません。

エスゾピクロンの「エス」は、分子の形の名前

イチ坊
薬剤一覧にはゾピクロンとエスゾピクロンがあります。「エス」が付くと、特別強いという意味ですか?
下浦
強さの称号ではないよ。ここでは、分子の立体配置を表すSに由来するんだ。名前が似ていても、同じ量で置き換えてよいとは限らないからね。

ゾピクロン

2つの鏡像体が等量ずつ含まれる薬。このような混合物を「ラセミ体」と呼びます。

エスゾピクロン

ゾピクロンの鏡像体のうち、S体を有効成分とする不眠症治療薬です。

SとRは、決められた規則で原子の並び方を表す記号です。「右手がR、左手がS」と、そのまま対応するわけではありません。

鏡像体ごとの結びつき方を調べる基礎実験と、人が服用したときの睡眠や副作用を調べる臨床試験は、別の段階です。一方の形だけを選んだから、誰にでも効きやすく安全になるとは言えません。

不眠症の方を対象にした4週間の比較試験では、エスゾピクロンはゾピクロンに劣らない効果を示し、安全性の傾向は同程度でした。一つの試験だけで、すべての方への優劣は決まりません。

エスゾピクロンも、服用後の眠気やふらつき、苦味などが起こり得ます。効果だけでなく、翌日の生活への影響も確認しながら使います。

生命の中にも形の偏りがある|サリドマイドから学ぶこと

ここからは、研究を理解するための背景です。私たちのタンパク質をつくる基本的なアミノ酸は主にL型です。ただし、グリシンには鏡像体がありません。また、D型のアミノ酸も体内に存在します。例えばD-セリンは、神経の情報伝達に関わっています。糖では、グルコースなどD型が広く使われています。

このように生命で特定の型が優勢に使われる性質を、ホモキラリティーと呼びます。L・Dは化学構造の基準に沿う名前で、前の節のR・Sとは別の命名法です。どちらも「光を右や左に回す向き」をそのまま表す記号ではありません。

スイくん
説明資料では、D型のアミノ酸も体内にあると書かれています。基本の型と、実際に存在する型を分けて読む必要がありますよね。
下浦
そうだね。「基本の偏り」と「例外もあること」の両方を押さえておこう。では、薬の形を考えるうえで大切な歴史にも触れよう。

「片方なら安全」とは言い切れない

かつて鎮静薬などとして使われたサリドマイドは、妊娠中の服用による胎児への重大な影響を起こしました。分子の立体的な形と薬の作用を考える際、よく取り上げられる例です。

ただし「片方の鏡像体は安全、もう片方だけが有害なので、分ければ防げた」と単純化すると、重要な点が抜けます。ヒトで調べた研究では、サリドマイドの鏡像体は体内で互いに変わることが確認されています。

薬の安全性は、投与したときの形だけでなく、体内でどう変化するかまで調べる必要があります。この例はSoai反応の成果そのものではなく、立体的な形を理解するための背景として紹介しています。では、生命にみられるような形の偏りは、どう生まれるのでしょう。小さな偏りが広がる仕組みを調べた研究を見てみます。

Soai反応とは?小さな偏りが大きくなる仕組み

2026年のノーベル化学賞は、Henri B. Kagan氏とKenso Soai(硤合憲三)氏に、不斉有機合成における非線形効果と自己触媒の研究に対して受賞者として発表されました。不斉合成とは、鏡像体の一方を優先してつくる化学反応です。

Kagan氏の研究は、触媒(反応を促す物質)の形の偏りと生成物の偏りが、単純な比例関係にならない場合を示しました。Soai氏らが1995年に報告した反応では、できた分子が、同じ型の分子をつくる反応をさらに促します。これが不斉自己触媒です。

小さな鏡像体の偏りから始まり、できた分子が同じ型をつくる反応を促す循環によって偏りが増幅する。
青と金は2つの鏡像体を表しています。Soai反応では、生成物が同じ型をつくる反応を促すため、小さな偏りを増幅できます。実験条件を整えた化学反応での成果です。
イチ坊
説明資料の「自己触媒」は、できた分子が次の反応を助けるという意味ですか? 触媒を追加で買わなくて済みそうですね。
下浦
まず節約の話になったね。ここで大切なのは、生成物が自分と同じ型をつくる反応を促すことなんだ。小さな偏りが大きくなる仕組みを、実験で示せたところが面白いんだよ。

生命がなぜ特定の型を使うようになったのかを考えるうえでも、重要な手掛かりです。ただし、この反応が私たちの体内で起きると示されたわけではなく、生命の起源がすべて解明されたわけでもありません。

エスゾピクロンがこの反応で製造されている、あるいは受賞研究によってその薬の安全性が証明された、という話でもありません。「分子の形が大切」という共通の入口から、それぞれの研究を区別して見ることが大切です。

睡眠薬は、分子の形だけで選ばない

イチ坊
外来で薬の効果を確認するとき、名前よりも何を記録するとよいですか?
下浦
寝つくまでの時間、夜中に起きること、翌朝の眠気やふらつきが役立つよ。「眠れたか」だけでなく、日中をどう過ごせたかも一緒に確かめよう。
  • 寝つき、夜中の目覚め、早朝の目覚めのうち、どれに困っているか
  • 翌日の眠気・ふらつきや、転倒しそうになったことがないか
  • 飲酒、ほかの薬、仕事や運転への影響がないか
  • 薬以外の治療や生活習慣の見直しも組み合わせられるか

今の薬が合っているかは、症状と生活への影響を担当医と確かめて判断します。服用中の方が、この説明だけで薬をやめたり量を変えたりする必要はありません。急な中止で不眠や離脱症状が起こることもあるため、変更は担当医と相談してください。

飲酒によって薬の作用が強まることがあるため、服用時の飲酒は避けてください。

エスゾピクロンの添付文書では、服用後の眠気や注意力の低下が翌朝以降まで及ぶことがあるため、運転など危険を伴う機械の操作をしないよう求めています。

分子の形を知ると、似た名前の薬の違いも少し見えてきます。薬への疑問は、眠りと翌日の過ごしやすさを見直すきっかけにしてください。困りごとをメモして、次の診察で一緒に確かめましょう。

参考文献・詳しく読む

本記事は一般的な情報提供を目的としており、医療上のアドバイスではありません。体調や服薬、運転を含む日常生活での注意は、担当医師にご相談ください。

下浦雄大

下浦 雄大

日本睡眠学会認定 総合専門医
日本医師会認定 産業医

RESM新東京スリープメディカルケアクリニック
副院長

📋 この記事の執筆者はコチラ

睡眠専門医が、あなたの「眠れない」に答えます。

山梨大学医学部卒業後、循環器内科での臨床経験を経て睡眠医療へ転身。現在はRESM新東京スリープメディカルケアクリニック副院長として、睡眠・循環器・産業医の3領域で診療中。いびき・睡眠時無呼吸や不眠症に加えて、「過眠症」や「概日リズム睡眠障害」の診療にも、科学的根拠にもとづいて取り組んでいます。


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RESM新東京スリープメディカルケアクリニック 副院長 下浦 雄大 | 日本睡眠学会認定総合専門医  日本医師会認定産業医

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